诺和诺德（Novo Nordisk）今天公布了进行中的ESSENCE关键临床3期试验第1部分的主要结果。分析显示，其所开发的减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）与安慰剂相比，可显著缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退。诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟监管单位递交Wegovy用于治疗MASH的监管申请。ESSENCE的详细数据将于近期的科学会议上公布。该试验第2部分将继续进行，预计于2029年公布结果。
MASH曾名为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式。MASH是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。MASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦MASH发展为显著的肝纤维化（F2和F3阶段），患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。据统计，全球有超过2.5亿MASH患者，且预计到2030年，晚期患者数量将翻倍。研究显示，在超重或肥胖人群中，超过三分之一个体同时患有MASH。MASH患者在疾病早期通常症状不明显，甚至无明显症状，这常导致诊断延迟。与普通人群相比，MASH患者进展为晚期肝病（包括肝癌）的风险更高。
ESSENCE是一项3期试验，旨在评估每周一次Wegovy（皮下注射2.4 mg司美格鲁肽）与安慰剂相比，对患有MASH并伴有中度至重度肝纤维化（2期或3期）成人患者的疗效与安全性。ESSENCE试验分为两部分，1200名受试者按2：1的比例随机接受Wegovy或安慰剂治疗达240周，患者并同时接受MASH的标准治疗。试验第1部分旨在第72周时，根据前800名随机患者的活检样本评估Wegovy是否改善MASH患者的肝脏组织学结果。试验第2部分则旨在评估于240周时，Wegovy与安慰剂相比，是否可降低中度至重度肝纤维化成人MASH患者的肝脏相关临床事件风险。
试验第1部分的分析显示，试验达到了主要终点。即与安慰剂相比，Wegovy在改善肝纤维化的同时不加重脂肪性肝炎，并在不加重肝纤维化的前提下实现了脂肪性肝炎的消退。第72周时，37.0%的Wegovy组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获得肝纤维化改善，而安慰剂组这一比例为22.5%。62.9%的Wegovy组患者在无肝纤维化恶化的情况下实现脂肪性肝炎消退，而安慰剂组这一比例为34.1%。
在试验中，Wegovy的安全性和耐受性结果与以往试验一致。
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。今年3月，美国FDA了Wegovy注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
司美格鲁肽的成功开发在近年来得到了产业界的广泛关注。在治疗糖尿病与肥胖外，该药物也展现治疗其他不同适应症的潜力。上个月一篇发布于知名期刊Alzheimer's & Dementia的，与其他糖尿病药物相比，司美格鲁肽治疗与2型糖尿病患者确诊为阿尔茨海默病（AD）风险降低40%-70%相关。这一发现支持司美格鲁肽在神经退行性疾病中的进一步研究。同月，STEP9临床3期研究结果显示，在患有肥胖相关膝骨关节炎伴有中重度疼痛的患者中，司美格鲁肽治疗可显著降低患者的膝骨关节炎疼痛评分，该研究结果于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。而今年9月在欧洲皮肤病和性病学会（EADV）大会上公布的一项则表明，接受司美格鲁肽治疗的慢性皮肤病化脓性汗腺炎（HS）肥胖患者的HS发作次数减少，发作频率从平均每8.5周一次降至每12周一次。知名医学期刊《柳叶刀》也在今年8月发布了Wegovy的结果。分析显示，在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中，Wegovy减少患者发生心血管死亡或心力衰竭恶化事件复合终点的风险达31%。这些数据支持将Wegovy作为一种有效的治疗方法，用于减少HFpEF患者发生临床心力衰竭事件风险，目前此类患者的治疗选择相对有限。
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